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Inicio/Capítulo II · Clínica

Cronología de los ensayos publicados

Siete artículos revisados por pares bastan para seguir la trayectoria de la retatrutida, desde la primera administración en personas hasta los ensayos de registro.

Esta cronología recoge solo trabajos indexados en PubMed. Describimos el diseño y el objetivo de cada estudio; no reproducimos pautas ni dosis, que solo tienen sentido dentro del protocolo de cada ensayo.

  1. Del descubrimiento a la prueba de concepto. Caracterización in vitro, estudios en ratón y un ensayo de dosis única ascendente en voluntarios. Es el artículo de referencia para la farmacología básica.
  2. Fase 1b en diabetes tipo 2. Doce semanas, dosis múltiples ascendentes y un grupo con dulaglutida como comparador. Objetivo principal: seguridad y tolerabilidad; se describió la semivida de unos seis días.
  3. Fase 2 en obesidad. Adultos con obesidad o sobrepeso con comorbilidad, sin diabetes, seguidos 48 semanas frente a placebo.
  4. Fase 2 en diabetes tipo 2. Comparación con placebo y con dulaglutida; variable principal, la hemoglobina glucosilada.
  5. Fase 2a en MASLD. Subestudio centrado en la grasa hepática medida por resonancia magnética.
  6. TRANSCEND-T2D-1. Fase 3 de 40 semanas como monoterapia en diabetes tipo 2 no controlada con dieta y ejercicio.
  7. TRIUMPH-1 y TRIUMPH-2. Fase 3 de 80 semanas en obesidad sin diabetes (con subgrupos de artrosis de rodilla y apnea del sueño) y en obesidad con diabetes tipo 2.

Cómo se diseñó el programa TRIUMPH

Antes de conocerse los resultados, los investigadores publicaron en Diabetes, Obesity and Metabolism la justificación y el diseño de los ensayos de registro. El programa no se limita al peso corporal: incluye variables funcionales como el dolor de rodilla medido con la escala WOMAC y el índice de apnea-hipopnea en personas con apnea obstructiva. Es un cambio de enfoque respecto a generaciones anteriores de fármacos, cuyos programas se centraban casi exclusivamente en la báscula.

Seguridad: lo que se repite de un estudio a otro

En todos los ensayos, los acontecimientos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales, en línea con lo conocido para los agonistas del receptor de GLP-1. En TRIUMPH-2 los autores señalaron además una mayor frecuencia de hipotensión y de disestesia con la retatrutida que con placebo, y más abandonos por efectos adversos en los grupos de dosis altas. Son señales que exigen seguimiento y que figuran entre los motivos por los que la molécula sigue en evaluación.

Cómo leer estas publicaciones con criterio

Estimandos

Los artículos recientes distinguen entre el estimando de «régimen de tratamiento», que incluye a quienes abandonaron, y estimandos hipotéticos que modelan qué habría ocurrido sin interrupciones. Las cifras pueden diferir varios puntos.

Financiación

Todos los ensayos citados fueron financiados por el laboratorio promotor y varios autores son empleados suyos. Es habitual en el desarrollo de fármacos, pero conviene tenerlo presente al valorar los resultados.

Población

Los participantes se seleccionan con criterios estrictos de edad, índice de masa corporal y enfermedades previas. Los resultados no se trasladan automáticamente a otras poblaciones.

Fuentes citadas

  1. Coskun T, et al. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247. PMID 35985340
  2. Urva S, et al. Lancet. 2022;400:1869-1881. PMID 36354040
  3. Jastreboff AM, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389:514-526. PMID 37366315
  4. Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes. Lancet. 2023;402:529-544. PMID 37385280
  5. Sanyal AJ, et al. Nat Med. 2024;30:2037-2048. PMID 38858523
  6. Giblin K, et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(1):83-93. PMID 41090431
  7. Bajaj HS, et al. Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1). Lancet. 2026;407:2402-2413. PMID 42250575
  8. Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity. N Engl J Med. 2026. PMID 42814954
  9. Bellido V, et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2). Lancet. 2026;408:1455-1472. PMID 42810372